Conception de l'architecture d'un habitat intelligent dédié à l'assistance et à la télésurveillance de personnes présentant des troubles cognitifs

Ce mémoire introduit le contexte et les objectifs du projet DOMUS et le situe dans le cadre de la recherche internationale. L'architecture de l'habitat intelligent proposée prend en compte les contraintes de la psychologie cognitive. Pour modéliser l'occupant, notre recherche s'est appuyée sur les théories suivantes: les théories de Baddeley, de Potter et de Norman et Shallice, et les architectures cognitives SOAR de Newell, EPIC de Meyer et Kieras, et ACT-R d'Anderson. Un modèle global décrivant les composantes essentielles du système est présenté. Les trois principales composantes retenues sont l' Assistance Cognitive , la Télésurveillance et les Urgences . Ensuite, l'organisation des composantes d' Assistance Cognitive et de Télésurveillance est détaillée. Plus particulièrement, une sous-composante permettant la simulation d'une personne atteinte de troubles cognitifs est modélisée par une architecture cognitive basée sur la théorie de Norman et Shallice, et l'architecture cognitive d'Anderson: ACT-R. Nous espérons ici ouvrir la voie à des recherches visant à élaborer une nouvelle architecture fonctionnelle prenant en compte les mécanismes des processus superviseurs décrits dans la théorie de Norman et Shallice. La réalisation informatique d'un prototype d'habitat intelligent en Java et en XML basé sur l'architecture décrite est ensuite abordé. Il s'agit d'un prototype réalisé en boîte noire dont le rôle essentiel est d'apporter une preuve du concept décrit et de mettre en relief les interactions entre les différentes composantes. Différents scénarios d'utilisation montrent les interactions entre les composantes de l'habitat et confirment la cohérence de l'architecture proposée

Transactive response DNA-binding protein 43 is enriched at the centrosome in human cells

Abstract The centrosome, as the main microtubule organizing centre, plays key roles in cell polarity, genome stability and ciliogenesis. The recent identification of ribosomes, RNA-binding proteins and transcripts at the centrosome suggests local protein synthesis. In this context, we hypothesized that TDP-43, a highly conserved RNA binding protein involved in the pathophysiology of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration, could be enriched at this organelle. Using dedicated high magnification sub-diffraction microscopy on human cells, we discovered a novel localization of TDP-43 at the centrosome during all phases of the cell cycle. These results were confirmed on purified centrosomes by western blot and immunofluorescence microscopy. In addition, the co-localization of TDP-43 and pericentrin suggested a pericentriolar enrichment of the protein, leading us to hypothesize that TDP-43 might interact with local mRNAs and proteins. Supporting this hypothesis, we found four conserved centrosomal mRNAs and 16 centrosomal proteins identified as direct TDP-43 interactors. More strikingly, all the 16 proteins are implicated in the pathophysiology of TDP-43 proteinopathies, suggesting that TDP-43 dysfunction in this organelle contributes to neurodegeneration. This first description of TDP-43 centrosomal enrichment paves the way for a more comprehensive understanding of TDP-43 physiology and pathology